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網(wǎng)站首頁(yè) > 業(yè)界新聞 > 今日《自然》：破解腫瘤劫持神經(jīng)細(xì)胞之謎，讓科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了降血壓藥的抗癌潛力不久前，學(xué)術(shù)經(jīng)緯曾向讀者朋友們介紹過頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)表的一組重磅研究，同期刊發(fā)的三篇論文共同發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞竟可以形成所謂的“突觸”連接直接相互作用，從而促進(jìn)致命腦瘤的生長(zhǎng)，并且讓癌細(xì)胞變得更具侵襲性。這一事實(shí)和其他一些證據(jù)強(qiáng)有力地表明，神經(jīng)元是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵組成部分。
那么，好好兒的神經(jīng)細(xì)胞，怎么會(huì)在腫瘤微環(huán)境里生長(zhǎng)并為虎作倀呢？今天，《自然》在線發(fā)表的一篇新論文中，來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的一支科研團(tuán)隊(duì)挑戰(zhàn)了這一難題，揭示出腫瘤是如何劫持神經(jīng)元來促進(jìn)自身生長(zhǎng)的。這一發(fā)現(xiàn)也為新的抗癌療法提供了線索。
這支研究團(tuán)隊(duì)主攻頭頸外科，大部分發(fā)生在口腔、咽喉、鼻腔等部位的各類腫瘤被歸為頭頸癌。像吸煙、飲酒、嚼檳榔等都會(huì)加大罹患頭頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)外科醫(yī)生們?cè)谂R床上的觀察，當(dāng)切除的頭頸癌腫瘤包含很多神經(jīng)末梢時(shí)，往往患者病情惡化程度更高，復(fù)發(fā)率更高，生存率更短。頭頸外科主任、本次研究的共同通訊作者JeffreyMyers醫(yī)學(xué)博士說：“但我們不清楚是腫瘤生長(zhǎng)在了神經(jīng)中，還是神經(jīng)生長(zhǎng)在了腫瘤中，以及是什么信號(hào)推動(dòng)了它們的相互作用。”
利用四種不同的口腔癌小鼠模型，并比對(duì)從癌癥患者活組織檢查得到的臨床數(shù)據(jù)，研究人員首先發(fā)現(xiàn)，p53缺陷的腫瘤比野生型p53的腫瘤形成更多的神經(jīng)元。p53蛋白與癌癥關(guān)系非常密切，正常情況下起抑癌作用，可一旦發(fā)生突變，反而促進(jìn)癌癥發(fā)展。編碼p53的基因TP53是頭頸癌中最常見的突變基因。
p53缺陷的癌細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)（圖片來源：參考資料[1]）
在過去，科學(xué)家們了解到腫瘤細(xì)胞會(huì)釋放囊泡與鄰近細(xì)胞溝通。此次經(jīng)過分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)有表達(dá)正常的p53時(shí)，分泌的囊泡含有一種微RNA（miRNA），可以阻止鄰近神經(jīng)元增殖。然而，突變p53的癌細(xì)胞分泌的囊泡中缺少這種miRNA，于是會(huì)促成新神經(jīng)元的形成。
“過去我們以為神經(jīng)只是隨機(jī)擴(kuò)散進(jìn)入腫瘤，現(xiàn)在看來完全不是這樣。”第一作者M(jìn)oran Amit博士總結(jié)說。
突變p53癌細(xì)胞通過囊泡內(nèi)容物操縱鄰近的神經(jīng)元（圖片來源：參考資料[2]）
更有意思的是，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，突變p53癌細(xì)胞釋放的信號(hào)不僅讓周圍神經(jīng)元增多，竟然還會(huì)讓神經(jīng)元發(fā)生功能變化。具體來說，它們讓神經(jīng)元變成了腎上腺素能神經(jīng)元，分泌去甲腎上腺素來幫助癌細(xì)胞維持生長(zhǎng)。
觀察到腎上腺素能神經(jīng)元被癌細(xì)胞利用的現(xiàn)象后，科學(xué)家們想到了一條抗癌治癌的新思路：試試治療高血壓的藥物！這是因?yàn)椋幸恍┲委煾哐獕夯蚴切穆刹积R的處方藥，比如卡維地洛（carvedilol），正是通過阻斷腎上腺素能受體來起作用的。事實(shí)上，過去也有一些流行病學(xué)的分析表明，使用卡維地洛與降低某些癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
這個(gè)設(shè)想隨后在口腔癌小鼠身上得到初步驗(yàn)證。當(dāng)小鼠接受p53缺陷的腫瘤細(xì)胞移植后，用卡維地洛阻斷腎上腺素能信號(hào)通路，可以有效減緩腫瘤生長(zhǎng)。這或許為靶向腫瘤提供了一種新的治療工具。
阻斷腎上腺素能信號(hào)減緩p53突變的癌細(xì)胞生長(zhǎng)（圖片來源：參考資料[2]）
1）80%以上試驗(yàn)在中國(guó)和美國(guó)開展
《自然》對(duì)這項(xiàng)研究的重要性給予了很高的評(píng)價(jià)。專文評(píng)述指出，p53突變不僅在頭頸癌中常見，也是在很多其他類型癌癥中常發(fā)生的重要突變，比如60%的結(jié)腸癌、50%-80%的肺癌和95%的卵巢癌。許多科研人員正在針對(duì)p53突變?cè)O(shè)計(jì)抗癌藥物，而根據(jù)這項(xiàng)研究，“值得檢驗(yàn)的是，同時(shí)使用卡維地洛和針對(duì)突變p53的藥物或許能更有效地治療致命癌癥。”
題圖來源：123RF 參考資料： [1] Moran Amit et al., (2020) Loss of p53 drives neuron reprogramming in head and neck cancer. Nature. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-1996-3
